在口袋妖怪绿宝石中完成第一周目攻略的关键是合理选择初始宝可梦、掌握战斗策略、探索地图收集道具，并逐步挑战道馆首领和四大天王。初始阶段你会出现在天元镇的小货车里，下车后妈妈会让你上楼调整时钟，之后拜访邻居小遥或直树（取决于你选择的性别）。接着博士会被针鼠追赶，这时你需要从草蜥蜴、小水狗或火稚鸡中选择一只初始宝可梦，对手会选属性克制你的那只。救下博士后，他会让你去103号道路找对手战斗，胜利后返回研究所领取图鉴和5个精灵球，妈妈还会送你跑步鞋，这是冒险的开始。
拿到图鉴后，穿过101号道路到达道吉镇，这里的大婶会送你伤药。继续前进到103号道路击败对手，然后回到天元镇研究所领取图鉴。接下来穿过102号道路来到天元市，训练馆馆主是你的爸爸，但需要收集4枚徽章后才能挑战他。离开天元市后，在104号道路会发现一间无人的屋子，继续前进会遭遇水舰队小兵，击败后获得超级球。走出森林后，在104号道路的屋子里可以拿到肥波鲸喷壶，之后抵达金水市。在这里的训练馆挑战磁石怪，胜利后遇到职员与小兵，前往116号道路击败小兵并救回小海鸥，回金水市后职员会带你到天力公司领取导航机，并让你送信给山木镇的代后。
接下来的重点是挑战各个道馆并收集徽章。在金水市下方会遇到对手并与他战斗，之后前往武斗镇获得钓竿，挑战格斗系道馆馆主藤树。胜利后往西北走进入山洞，与矿工对话得到秘传机05闪光，深处会遇到大吾并拿到招式机47钢翼。之后坐船到凯那市，在水族馆击败两名水舰队小兵，继续前进到紫堇市挑战电系道馆馆主铁旋，胜利后可以在精灵中心右边获得自行车。紫堇市往左是117号道路的饲养屋，往右则能拿到秘传机06碎岩。通过这些地区的探索和战斗，你的宝可梦会逐渐成长，为后续挑战做好准备。
完成紫堇市的挑战后，往上走到111号道路的竞速塔，暂时无法进入沙漠地带，但可以往左走通过火之捷径穿越沙漠。在流星瀑布会遇到水舰队和火岩队争夺化石，击败火岩队首领后拿到化石，回秋叶镇交给研究员。之后乘坐缆车到凹凸山顶，击败火岩队首领并取得化石，下山到达釜炎镇挑战烈焰道馆。收集足够徽章后，回到天元市挑战爸爸的道馆，胜利后获得秘传机03冲浪，之后可以探索更多水域和隐藏区域。
在绿岭市挑战双胞胎超能系道馆馆主，之后飞到凯那市发现潜水艇被水舰队盗走。秘密基地往右穿过124、125号水路到达绿岭市，在火箭发射中心与大吾组队击败火岩队，拿到秘传机08潜水。使用潜水进入海底洞窟，击败水舰队首领后盖欧卡溜走。之后前往天空之柱唤醒裂空座，平息固拉多和盖欧卡的争斗。最终挑战四大天王和冠军米可丽，胜利后即可完成第一周目。记得合理搭配宝可梦属性和技能，多利用道具和秘传机，这样能让你的冒险更加顺利。
